作者：陈君言、倪睿
单位：国药医工总院
发布日期：2023-04-28
正大制药（青岛）有限公司骨化三醇软胶囊生产中
2023年3月29日，第八批国家组织药品集中带量采购开标，正大制药（青岛）有限公司的“骨化三醇软胶囊二个规格产品（0.5μg和0.25μg）”均顺利中标。2022年6月和11月，该两款产品分别通过了药品质量和疗效一致性评价，为今年3月底的产品中标奠定了基础。正大制药（青岛）有限公司因此成为国内首家拥有两种规格骨化三醇软胶囊产品通过一致性评价的企业。
正大制药（青岛）有限公司的骨化三醇软胶囊（0.5μg和0.25μg）
骨化三醇是人体内维生素D3最重要的代谢活性产物之一，在原发性骨质疏松症、肾性骨病、慢性肾功能衰竭、甲状旁腺功能减退症及儿童佝偻症的临床防治均有显著的疗效，广泛应用于骨科、肾科、妇科、儿科及风湿免疫科、内分泌科，世界卫生组织将骨化三醇列为骨质疏松的首选药物之一。该药品由罗氏公司开发，于1978年首次在瑞士和美国上市，随后相继在爱尔兰、比利时、荷兰和法国等欧洲国家上市，1999年进入我国。2003年，正大制药（青岛）有限公司的前身——青岛正大海尔药业有限公司的骨化三醇胶丸产品获准生产。
为了使国产药品的质量达到国际先进水平，更好满足国内患者的需求，2017年，国药医工总院所属上海现代药物制剂工程研究中心有限公司（以下简称“制剂中心”）与更名后的正大制药（青岛）有限公司合作，共同对骨化三醇软胶囊二个规格产品重新进行研究，以获得质量和稳定性与原研药一致的产品。
该项目由制剂中心马晋隆团队承担，回顾产品的开发工作，马晋隆研究员说：“骨化三醇化学性质不稳定，对光、氧、热均很敏感。团队通过热动力学的研究掌握了骨化三醇不稳定的关键因素，进行了系统的处方工艺和质量研究，确定了产品的关键质量属性和制备工艺的关键技术参数，最终在正大制药（青岛）有限公司完成产业化。”
制剂中心马晋隆团队
在项目启动时，马晋隆团队就联合国药医工总院所属上海医工院药理评价研究中心和临床研究中心与正大制药（青岛）有限公司共同开展研究，这种“一条龙”服务模式大大加快了研究速度、提升了研究质量。
该课题的研究解决了油溶性药物溶出试验、极低浓度生物样品检测等诸多难题，根据人体胃肠道动力学原理，研究团队设计了一整套的模拟试验装置以及检测和评价方法，最终被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）接受并获得人体生物等效性（BE）豁免。“合作企业对我们的研究水平、工作态度和服务质量给予了高度评价和赞赏。”项目课题组组长倪睿如是说。
制剂中心软胶囊技术平台研发人员在自建软胶囊小试车间进行压丸设备调试
制剂中心软胶囊技术平台研发人员在测定软胶囊尺寸
为了更快更好地开展软胶囊研究工作，团队建设了软胶囊小试生产线（10万粒），具备从小试研发到衔接中试大生产研究的综合能力。团队所研究开发的软胶囊涉及到植物油、油状混悬液、蜡质混悬液、自乳化微乳等内容物。此外，团队还建设有非明胶囊材的植物基软胶囊技术平台，致力于植物基囊材配方优化和生产设备改造，实现了传统明胶基和植物基软胶囊生产的快速切换，并建立了植物基软胶囊质量评价体系。
制剂中心将继续加强与广大药企的深度合作，为推动医药行业科技自立自强和高质量发展发挥央企责任与担当，造福更多患者。
（陈君言、倪睿/文）
